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2014-02-13 1154次浏览 分类:文献资料

三七的药理及临床研究在现代自上个世纪 70 年代之后日渐活跃、成熟,但主要仍局限于三七总皂甙的研究,比较广泛而深入细微,因此不论对人体各系统、组织的影响及功能的变化均以总甙为主,下面分别作一概述。
??? 1 对血液及心血管系统的作用与临床应用
??? 三七总皂试对心血管系统的影响是研究开发最早、量最大、最深入细微的部份,总括起来有以下几方面:
??? 1.1 对心脏功能的作用与影响
??? 三七总皂甙对离体心脏、动物实验、人体应用实验均证明,对心脏与血流产生肯定的影响:①明显增加冠状动脉的血流量,尤为重要的是,三七总皂甙在用药后产生降低血压效果的同时,仍能增加冠脉流量,这与所有降压药不同。②在冠脉流量增加的同时,又能使心肌耗氧量有所减少。③总甙能降低动脉压及肺动脉高压并能有效对抗垂体后叶素所致的升压作用,但对肾上腺素升压作用无影响。④能在降压的同时略减慢心率,从而降低心脏负荷,减少心肌耗氧量。⑤与此同时总皂甙却对心输出量、左心室工作量、心脏功率均无明显影响。其具体原因是 -Rg 及 -Rb 族对心脏的泵血功能影响恰好相反。由于上述总皂甙的作用,它既能增加冠脉血供及直供氧量,又能降低心肌负荷,间接地减少耗氧量,因此是一个十分理想的治疗冠心病的药物。
??? 1.2 抗心肌缺血及对缺血心肌再灌注的保护作用,三七总皂甙的上述功效来源于总甙具有钙通道阻滞功能,从而产生显著的保护抗氧自由基,尤其是在缺血早期的心肌,增强了内源性氧自由基清除系统的功能,减少氧自由基作用于膜脂质生成及其过氧化物质。此外现代研究还证明总皂甙能抑制中性粒细胞内核因子的活化也起到对缺血心肌的保护作用。
??? 1.3 对血管与平滑肌的扩张作用及微循环的影响,三七总甙可产生短暂的降压作用,其原因是总甙可直接作用于血管平滑肌,使血管舒张,是一种选择性作用,该作用同样是由于抑制慢钙离子的内流动力学所致。此外, PNS 也能松弛其它平滑肌(肠、子宫、输精管等),其作用类似氨茶碱及婴粟碱样,而非抗性作用。动物实验还证明, PNS 能改善缺血心肌后心电图 ST 段及 T 波的状况,其原因可能是 PNS 有加强侧枝循环形成、改善微循环的作用,从而保护缺血心肌并限制其缺血坏死发展的作用。实验中观察到缺血心肌 PNS 产生微循环改善,肠系膜微循环的显著变化。
??? 1.4 对心律失常的影响与作用, PNS 对多种实验性心律失常有对抗作用。其原因是 PNS 对心脏的负性频率、负性传导、负性自律作用,同时它不产生心室内延迟传导的副作用,是一大优点。而机制则源于阻断钙通道,抑制慢钙离子内流的动力学性质。其抗心律失常作用较强且较迅速,而且作用广泛。但对正常心律正常剂量无影响。
??? 1.5 三七对抗休克作用,在动物实验中 PNS 能延长失血性休克的代尝时间 , 增大最大失血量,增加机体对失血的耐受性,促进血压的恢复。对内脏动脉闭塞性休克也有一定对抗作用。但对心源性休克无显著对抗作用。这方面作用与人参相似,但不如人参明显。
??? 1.6 三七对血液流变学的影响,临床实验证明 PNS 可明显降低全血粘度。动物实验及临床实验均证明 PNS 可显著提高血小板内的环一磷酸腺苷含量从而抑制血小板聚集功能,降低血粘度,并防止血栓形成,但该功能说明 PNS 的此项临床应用,必须有一定用药时间保证,才能达到理想的临床疗效。
??? 此外,对血小板膜微粘度的研究还证实, PNS 通过降低低密度脂蛋白对血小板膜微粘度的作用,增加血小板膜流动的作用,不仅能降低血粘度,改变血流变防止血栓形成,还能间接防止血小板对血管壁动脉粥样硬化斑形成的促进作用。
??? 另外, PNS 还能改变红细胞膜的流动性,增加红细胞的变形性,减少红细胞膜微粘度,减少红细胞在血管中的聚粘,提高其流动性,使其顺利通过毛细血管,改善微循环,有利于血流顺畅。
??? 上述 PNS 的功能,均有效地有利于血液流变学的正常功能,保证正常血粘度,防止血栓形成,改善微循环,是三七总皂甙发挥活血化瘀的重要现代理论基础。
??? 1.7 三七在心血管疾病中的临床应用,根据 PNS 的药学功能,说明三七在心血管系统疾病防治中可以发挥非常重要的、有效的、多功能综合性临床效果,包含下列几个方面:①预防及治疗心绞痛;②防治冠状动脉粥样硬化性心脏病;③心肌梗塞的预防、急性期的治疗及辅助治疗、康复期的维持与康复治疗;④高血脂、高血粘症的防治;⑤高血压早期及其它期的辅助治疗;⑥肺心病的辅助治疗;⑦轻度休克的辅助性治疗;⑧用于需要改善微循环的各种症候中的辅助治疗;⑨抗心律失常应用较少。
??? 2 对脑血管及神经系统的作用与临床应用
??? 2.l 三七对脑血管的作用,与心血管的功能相同, PNS 对脑血管同样具有扩张脑血管,降低脑血管中血流阻力,增加脑血流量,改善脑缺血区的微循环,对缺血脑组织中的神经细胞膜及微血管膜的稳定性有保护作用,从而增加、延长大脑组织对急性缺血的和再灌注的耐受性和保护性。改善脑血管血液的流变状态,防止脑血栓的形成。
??? 2.2 三七对神经系统功能的作用
??? 三七对中枢神经系统有兴奋、提高脑力及体力活动、抗疲劳的作用:同时又可产生抑制作用表现为镇静、安定、催眠、镇痛作用,并经实验证实了其不同作用的不同成份。
??? 三七总甙中的人参三醇型皂甙类中的 -Rgl 产生中枢兴奋功能。三七根部三醇型皂甙含量较高,故该类中枢神经作用兴奋功能较强。而人参二醇型皂甙类中的 -Rb1 则产生中枢抑制功能,在根部二醇型皂甙含量较少,抑制作用表现偏弱,但地上部份的叶及花以二醇型皂甙为主,故以中枢抑制作用为主。人参二醇型皂甙 -Rb1 主要通过抑制大脑微粒体钠、钾腺苷三磷酸活性而发挥其中枢功能作用。至于三七的镇痛作用经动物实验证明,三醇型皂甙无镇痛作用而二醇型皂甙 E1( 即人参皂甙 -Rbl) 是镇痛的有效成份,在三七根中含量较高。
??? 此外,实验证明三七总皂甙对神经末稍物质的释放无影响。
??? 2.3 三七在脑血管病及神经系统方面的应用
??? 2.3 .1 三七总皂甙应用于缺血性脑血管疾病其机理与冠心病相同,其应用效果已取得临床广泛的认可,不论是急性期及康复期后遗症治疗,只是剂型上、剂量上的选择不同。但实验与临床均证明急性期疗效更佳、更显著。
??? 2.3 .2 三七总皂甙应用于出血性脑血管疾病在临床亦己肯定,但鉴于其总皂甙的主要作用是活血化瘀,主要用于出血性中风的后遗症瘫痪的康复治疗。对于其中止血素单体的临床制剂,在日本已成功应用于急性期并取得良好疗效。
??? 2.3 .3 三七总皂甙也应用于改善脑血管疾病的症候群的治疗,如:脑动脉硬化症,脑供血不足的短暂性脑血管缺血,眩晕、头昏、头痛、记忆力减退共济失调,肢体震颤等的治疗,产生不同程度的效果。
??? 2.3 .4 三七地上部份,主要是叶、花、富含原人参二醇型皂甙,其镇静、镇痛作用显著。 1985 年制成“七叶神安片”制剂,临床治疗对神经衰弱、疲乏、迟钝、无力、记忆力减退、注意力涣散、激惹易怒、敏感、各类失眠、多梦偏头痛、肢痛、手足发麻均有较好疗效,副作用轻微,优于天麻素片。
??? 3 三七对血液系统的影响与临床应用
??? 3.1 三七的止血特殊功效,三七的止血功能是三七的传统功能之一,现代对三七的研究证实了三七确有良好的止血效果,而且明确了其止血专属成份及其机制。三七中的止血活性成份是 1981 年日本人小营卓夫分离出的,三七素( dencichine )即 ?- 草酰氨基 L- , ?- 二氨基丙酸,其后得到 D 型人工合成物。
??? 三七止血素 L 型, D 型功效相同,比止血芳酸效果好、剂量小约 100 倍;能明显增加血小板数量。但 L 型具有引起运动失调的神经毒作用,然而其合成型 D 型止血素的神经毒作用,即使在高剂量下也很低。在电镜下三七止血素主要使血小板产生伸展伪足、聚集、变形等粘性运动,终使其胞膜破损,部份溶解,脱颗粒反应等超微结构改变,导致血小板产生诱导及激活作用。致使血小板中致密体释放 ADP ,引起血小板强烈的诱导聚集作用;血小板膜变化释放出激血因子 III ,花生四烯酸,凝血因子ⅠⅣ等加速凝血的因子及血管收缩剂,最终获得良好的止血效果。
??? 3.2 三七的抗凝血功效,抗凝血即活血功效也是三七的传统特殊功效,临床应用广泛,效果肯定。但其活血的现代研究至今仍未找到直接产生活血抗凝的有效单体成份。总皂甙对血凝块溶解时间无影响,但能明显延长优球蛋白溶解时间( ELT ),提示对己形成的血栓不能促进其溶解,但却能防止血栓增大和再变大,因而有利于临床对血栓的形成的恢复期有积极治疗作用,这与临床观察到的早期用药效果好相一致。血栓形成抑制率达 93.13% ,就有效成份而言,人参皂试 -Rg1 , -Rb1 作用均不明显,有效单体尚待进一步研究确定。
??? 3.3 三七对血液系统的影响,补血是三七的传统功效之一,动物及临床实验证明,生、熟三七总皂甙,对红细胞系统、血红蛋白、骨髓粒细胞系统均有明显的增殖与升高作用。外周血网织红细胞数量增加,但临床实际升高作用不明显。
??? 3.4 三七在血液系统方面的临床应用,国外三七素的临床应用己见成效,有注射、口服、片、粒、胶囊剂应用,国内尚在开发中。对失血性贫血的临床治疗亦己常用有效,并有多种成药。升白作用的应用则罕见报导。
??? 4 三七对物质代谢的影响
??? 4.1 三七对血清胆固醇与血脂的作用
??? 从朱其岩及 Micnaelson 的实验证明,三七能阻止肠道脂肪的吸收,从而降低己明显升高的血清总脂质;血清中尤其是能降低三酸甘油脂的含量作用较明显,而三酸甘油脂的增加既能增加血液的粘稠度,又能增加血液的凝固性,抑制纤维蛋白的溶解,妨碍组织对氧的利用,引起红细胞的聚集,增加血栓形成的可能性;同时血清胆固醇的血清含量及动脉壁沉着亦有降低,有助于动脉粥样硬化的预防,但三七对正常血清总脂质及胆固醇则无影响。吉尔吉斯坦共和国心血管病中心医院的验证报告也同时证明上述实验结果,并证明三七总甙软胶囊有助于血清低密度脂蛋白的降低和血清高密度脂蛋白的升高作用,有临床积极的实用价值,但同时也有过相反结论的实验报告结果,因此,该项工作仍应有进一步研究的价值与必要。值得注意的是三七对血脂的影响与其剂量相关,较大剂量时显示明显效果,其二对明显升高的血脂状态效果明显对正常血脂无影响,最后对动脉粥样硬化有预防功能,但无治疗效果。
??? 4.2 三七对血糖的影响
??? 三七的血粘影响及表现:三七总甙 C1 及总皂甙均具有降低或抑制动物葡萄糖性高血糖,缩短血糖恢复正常的时间。但总皂甙对胰岛素降低血糖的无影响,却有协同肾上腺素升高动物血糖的作用。而三七皂甙 C1 则使动物空腹血糖先升高后降低,维持时间不长,无协同升高肾上腺素血糖的作用。
??? 所以三七总皂甙能升高禁食小鼠空腹血糖是因为能促进肝糖元的分解及糖的异生作用。对胰岛素降糖作用无影响但协同胰岛高血糖素的升血糖作用。大剂量时对动物四氧嘧啶糖尿病有降糖作用。一般情况下对正常血糖无影响,因此对动物血糖呈双向调节作用,但其对血糖的影响效果取决于动物状态及用药时血糖的水平。一般情况下,对正常血糖无显著影响。此外,呈现量效关系增强,随剂量及连续给药而增强,应注意的是总甙及 C1 之间有复杂的不同效果应予观注。
??? 4.3 三七对蛋白质及核酸的影响
??? 三七在动物实验中显示,对肝、肾、睾丸的蛋白质合成有促进作用,其 DNA 合成增加,但对心脏无影响。其中人参皂甙 -Rd 作用最强。
??? 此外,三七对动物生长具有刺激作用,似有类雄激素样作用,使其皮质酮含量增加。
??? 说明三七与人参相同具有一定的滋补强壮作用。
??? 4.4 三七对氧代谢的作用与影响
??? 动物实验证明三七的总提取物、总甙、总黄酮均能明显降低心肌耗氧量和氧利用率,从而具有改善心肌氧代谢的作用。其中首先是黄酮然后是总甙为其活性部份。
??? 此外三七还能显著提高大脑的超氧化物歧化酶 (SOD) ,显著减少其脂质过氧化物( LPO )从而产生防止心脑衰老的功能。与此同时,降低了心脑组织中的脂褐质,说明具有较强的抗氧化作用,同时有利于预防,减轻动脉硬化的作用。
??? 5 三七对免疫及抗炎作用的影响
??? 5.1 三七对免疫功能的影响,与其它中药相似,三七中的多糖是促进免疫的有效成份。三七二种多糖均能促进巨噬细胞的功能,多糖 A 使其胞内溶菌酶含量增高,并随用药剂量的增加而加强,尤其在 250g /kg 剂量时显著。而多糖 B 在低剂量时可提高其活性。
??? 三七对自然杀伤细胞 (NKC) 有促进作用,而 NKC 对病原微生物有较强的杀伤作用,是重要的抗感染细胞,并在肿瘤免疫中起重要的免疫监视功能,并可释放多种免疫因子,对免疫细胞起调节作用。是复杂的免疫调节网中最重要的细胞之一。从而三七在对肿瘤细胞株及临床应用中都显示出对肿瘤的抑制、杀伤作用和正常细胞的保护作用。用作抗肿瘤的辅助药物应有其开发前景。
??? 另外,三七总皂甙也能提高白血液的血球总数及淋巴细胞的百分比,促进造血干细胞的增生,还能提高一定程度的体液免疫抗体的生成。
作为增强免疫功能,三七还应深入研究,进一步开发其免疫应用的前景。
??? 5.2 三七对抗炎作用的影响
??? 三七对免疫功能的增强,肯定了其抗炎的作用。而三七还可以通过对急性炎症的毛细血管通透性增加,炎性细胞增生,组织水肿,白细胞游走,肉芽组织增生均产生明显的抑制作用从而出现消炎、消肿、止痛等传统的三七治疗效果,被证明是有科学基础的。同时三七还直接对某些致病菌、表浅及深部真菌有抑菌作用。
??? 6 三七对肝脏损伤的作用
??? 三七对四氯化碳所致小白鼠肝损伤应用后产生降酶,减少肝细胞损伤,减轻肝纤维化及促进肝细胞修复、再生的作用。此外对利胆退黄也有一定的效果。
??? 应用于临床,同样见到转氨酶降低,肝硬化进度减缓,血桨白蛋白增加,促进肝炎的恢复均有一定的效果。但目前仍限于辅助治疗应用。
??? 近期脂肪肝患者明显增加,三七总甙应用于脂肪肝的预防与治疗也取得较好效果,这与三七的基本功能相吻合。
??? 7 三七的其它临床应用效果
??? 7.l 三七在眼科疾病中的治疗作用
??? 上海中山医学院附属医院眼科用于眼前房出血治疗,疗效肯定,且无复发出血及炎症:对视网膜中央静脉阻塞的疗效亦得到肯定。此外亦见用于中心性视网膜炎、青光眼等有效的报告。
??? 7.2 三七在骨科疾病中的应用
??? 这是三七的传统临床应用项目,广泛应用于软组织挫伤、扭伤、关节外伤、骨折的消肿、止痛、去瘀、促进骨折的愈合过程中疗效广泛、效果肯定,并得到一致的认可。其三七复方制剂的应用则更为广泛。
??? 7.3 三七治疗耳部疾病的作用
??? 近年来,三七被较多应用于内耳性眩晕病也取得较好疗效,亦有对突发性耳聋有良好疗效的报告,但深入研究不多,尚待进一步总结。
??? 7.4 其它
??? 三七及其复方制剂的临床广泛应用很多,其它疗效散在报告不少,诸如:面肌抽搐症、妇产科的产后瘀血的治疗、寻常疣治疗、急性肾小球肾炎、腹膜透析中的抗凝阻应用、对高原反应症的预防、提高运动员耐力及提高运动成绩也有一定作用。但均有待深入研究及进一步总结。
??? 8 三七的毒、副作用的研究
??? 8.1 三七毒性作用的研究
??? 从《本草纲目》首载三七之后,古代、近代都未曾谈及三七的毒性问题,现代随着对三七临床应用的广泛,对三七各部位及其总提取物的急性、亚急性毒性等方面进行了较深入的研究,认为三七是一种相当安全、无显著毒副作用的药物。
??? 8.2 临床应用过程中,罕见严重不良反应,据现有报导主要表现为:过敏性皮疹、呈红色斑、丘疹表现,一般抗过敏药物无效,皮质激素治疗效果好,偶见引起血尿及过敏性休克各一例。但经地塞米松及时处理后均无严重后果。三七总皂甙的不良反应均发生于静脉注射血塞通制剂过程中,且均见于老年人,其发生原因多与过敏体质有关。